交替使用

    应用方式

    ●化学消毒剂媒介。目前市面上有不同的化学消毒剂可供使用：即用型、浓缩剂和预湿擦拭布。市面上甚至已经推出经过无菌处理的杀菌溶剂。该溶剂经过无菌过滤处理或伽玛射线灭菌处理，能达到所需的无菌保证水平（SAL）。

    表面

    ●人员安全。很多抗微生物剂会刺激眼睛与皮肤，使用时会产生不适并对人体有毒。所以在选择使用方式时（如喷雾、喷射、擦拭、拖抹或浸渍）必须清楚这些方式是否会威胁到作业人员的安全。

图2. “拉”和“提”擦拭方式

     表2. 根据工业标准的材料安全数据表（MSDS），概括了常用抗微生物剂在市场上提供的最高浓度下，对人体的毒性水平。

    在选择化学剂时必须考虑到三个主要因素：化学剂的效能、对所接触到材料的兼容性和作业人员的安全。许多抗微生物剂具有广谱杀菌能力，可杀灭易致病菌种。以下是一些较为普遍应用在关键性环境的抗微生物剂的说明。

    ●表面接触时间及材料的兼容性。不同的抗微生物剂和所要清除与隔离的污染物直接影响了浸渍的时间。确定有效的接触时间可以参照抗微生物剂标签上的说明或进行现场卫生处理确认。

    消灭微生物的化学品亦称作“抗微生物剂”；可以根据它们的杀菌能力或效能来分门别类。清洁剂（Sanitizer）如酒精，可减少微生物的污染，效率高达99.999%，但它对孢子毫无效果。消毒剂（Disinfectant），如酚醛和季铵化合物，能100%消除有生长力的细菌、某些霉菌和病毒，但对孢子也是束手无策。要杀灭孢子和100%消除所有微生物就需要用到杀菌剂（Sterilant）——如乙醛，强烈的氧化剂如漂白剂或过氧化氢。

    要使关键性表面完全免除微生物的污染，该目标是一个持续性的挑战。使用抗微生物剂消除这些独特、潜伏性及危险的微生物有赖于正确的执行程序、处理过程的认证以及持续地监测隔离环境。

    现在你已制订了消毒作业程序了，接下来另一个重要步骤是“验证”。USP<1072>和<797>明确注明，洁净室作业人员必须证明消毒程序的有效性。可以用当地的隔离环境和分析组织协会（AOAC）指定的隔离环境来测试微生物控管程序。为了证实消毒剂在实验环境下和真实操作环境下的有效性，这种测试是必要的风淋门。标准的测试是实验室测试、实验室真实使用测试以及真实场地使用测试。当这些测试完毕后，才能执行你所制定的微生物控管程序。

      表1. 概括了各种化学品对不同微生物种类的有效性。要达到杀灭孢子的效果，浓度与接触时间可能会有所不同。

    微生物大搜索

    用拖把拖擦有两种作业方式可用。“拉、提”方式适用于菜肴平面状的拖把头来清洁墙壁、天花板及地板。用单方向的擦拭方式跟之前的擦拭面重叠10-25%。还有，从最干净的区域刷向污染最重的区域。例如在刷墙壁时，从高处往低处刷，只使用竖刷的方式或横刷的方式。“S”型的擦拭方式适用于条状拖把头及用来均匀地涂刷溶剂。

    即使有了这些研究发现，大多数的工厂依然交替使用消毒剂（如在预定的时间表内交替使用酚醛和季铵化合物）。
。主要的原因是他们一直以来都是如此使用的，形成了惯性，或者是管理机构仍然倾向于交替使用消毒剂。1

    交替使用消毒剂已经受到研究人员、注射药物厂商及管理机构的相当关注。一个说法是在洁净室内微生物不会产生对消毒剂的抵抗力8, 9，因为消毒剂是为达到100%杀灭生物而开发的。这个说法大致已被接受。既然没有留下任何生物可以变异（如可能发生在进行抗生素治疗中的人体内），那么就没有产生新的抵抗力。Sutton 10很明确地表示，“在制药洁净室的清洁程式中要求交替使用消毒剂是没有科学依据的。”原则上，只要隔离环境已确定得当、消毒剂已证明其灭杀能力、且消毒剂的使用正确，那就无需交替使用消毒剂的。

    季铵化合物在0.1-2%的浓度可有效地消毒干净的柜台、地面、和墙壁。虽然季铵不刺激和不腐蚀表面，但大部分对清除生物膜（biofilms）无效，且生物降解能力（biodegradability）很差。典型的季铵溶液需要10分钟的接触时间可杀除微生物，同时表面会留下残余物需要在消毒后清除。

    每一个工厂都必须测定它所在环境中特有的微生物菌群。美国药典（USP）提供了微生物控制与测试的指南。譬如，USP <1072>1和<797>2风淋室 ，前者需要对无菌区的空气和表面进行测试，而后者只需表面测试。测试将鉴别出关键区域的主要生物，转移幼体以及隔离表面。通过测试来确定生物的属类至关重要。鉴别了微生物的种属和数量后才能够有效地建立一个微生物控制规划与程式。

    表面的特性如质地、吸附性、耐久性都可能影响抗微生物剂的选择。大多数的抗微生物剂对无尘室的表面是安全的，但如果不及时清除抗微生物剂的残留物会造成对表面的腐蚀。典型的无尘室表面包括不锈钢、玻璃、乙烯基（门帘）、胶质玻璃⑼可匣费趸髦氖喟澹ㄇ奖诤吞旎ò澹⒉Ａ宋忧克芰希ㄇ肚桨澹⒏呙芏染垡蚁┖铣芍剑═yvek⑺ナ匕濉？刮⑸锛恋男Ч媾ǘ燃笆褂闷德实谋浠煌＞凭⒁胰⒙然衔铩⒓肮趸 /过氧乙酸混合剂令不锈钢留下痕迹与生锈。这些退化的不锈钢可能成为微生物成长的“温床”。橡胶合成品会吸收酒精、氯化合物、过氧化氢、过氧化氢/过氧乙酸及苯酚而导致表面脆化和变质。

    对不同的环境选择最佳的化学剂是清除这些复杂微生物的重要因素。

    乙醛是高效而强烈的消毒剂，可作为有效的杀菌剂。在浓度高时，乙醛是剧毒的，对作业人员的安全构成威胁，且需要很长的接触时间才能杀灭孢子。典型的乙醛、戊二醛在2%浓度下，需要长达10小时的接触时间才能杀灭微杆状菌。乙醛适用于那些可以长时间浸泡的设备，条件是必须尽量不挥发太多的刺激性气体。由于它的致癌性一些国家已禁止或限制使用乙醛。

    安全

    那么接下来呢？

    过氧化氢与过氧乙酸（PAA）进行低浓度混合就可达到很好的效果，并分解成乙酸和水。它比只用过氧化氢更有效，因为在有污物出现时，它也不会失效。若使用高浓度的配方就必须有良好的通风环境。过氧化氢和过氧乙酸的混合溶液是不稳定的；因此需要在使用前测试它的浓度。

    清洁－冲洗－消毒－冲洗。很多消毒剂的功效会随着有机物的出现而减低，所以有必要在使用消毒剂之前清理表面。清洁及冲洗大致上已将大部分的污染物及微生物清除了。在清洗过程中再加入表面活性剂（通常是非离子表面活性剂或除酶剂）可湿润生物膜（biofilms）而易于除去。主要的冲洗方式是用注射水（WFI）或70%异丙醇。由于异丙醇的易挥发性能，它能同时清除残留物和弄干表面。至于轻微肮脏的表面，可以使用具有清洁和消毒功能的消毒剂，减短操作时间及简便过程。在使用选定的消毒剂时要特别注意达到杀灭功能所需的接触时间。此外还须注意在所需的接触时间内保持表面的潮湿。最后，消毒剂的残余物必须用注射水或70%异丙醇冲洗干净以防止消毒剂或化学剂累积在表面上。

    当微生物的种类确定后，洁净室的工作人员才能选择适用于该隔离环境与表面材料的抗微生物剂。需要关注的事项如下：

    无机氯和氯化物溶液是广谱抗微生物剂，可用作消毒剂或杀菌剂。氯化学品既廉价、可即时使用，相对见效又快。不过，这些氯化溶液具有腐蚀性，性能不稳定，接触到重金属时效果速减。氯化溶液毒性很强，必须在很好的通风环境下使用。次氯酸钠（NaOCl）是最普遍使用的氯化物溶液，它的浓度通常介于1-35%之间。典型的次氯酸钠浓度是1-5%。1%浓度的溶液提供大约10,000ppm的游离氯。只要5ppm的氯就能杀灭有成长力的细菌。不过，要杀除孢子，它的浓度必须增加10到1,000倍。

    * 这三种效能等级符合美国疾病控制和预防中心（CDC）所划分的低级、中级和高级消毒剂的原则。读者应注意不要混淆“消毒剂”的意思。本文中我们按照上述定义来使用它，而不是CDC的描述。

图1. 消毒起始于正确的擦拭布折叠及使用方法

    上次讲到：如果说细菌、病毒、霉菌和孢子是属于一种独特、潜伏性和危险的污染物并不为过。它之所以独特是因为在适宜的环境下，会随着时间迅速地成倍增加；潜伏性是因为它能渗透到微小的开口和裂缝并潜伏生存很长时间。它们会危害人类的健康，是危险的群种。因此，必须消灭和清除掉这些污染物达到所需的清洁度和无菌程度——这就是消毒剂的作用。

图3. 在擦拭消毒剂时采用拉、提法，不会把污染物重新带回到表面上。

    如何擦拭和拖擦。使用擦拭布清洗、消毒、清除残留物及擦干有一套基本的作业方式。应该从污染最轻的区域开始，再往污染最重的区域擦。将一片擦拭布折两次成四分之一（图1），将布的干净面单方向擦拭以清除污染物。每一次的擦拭面应跟之前的擦拭面重叠10-25%。擦拭布在每一次擦拭后应重新折叠再用干净的一面擦拭。用图2所示的“拉”和“提”擦拭方式可达到最佳的清除污染物效果。图3a和3b显示正确的“拉”和“提”的作业方式。不要用旋转的擦拭方式，这会令污染物重新回到已清洁过的表面。

    在制定微生物控管程序的同时要考虑到作业人员的安全。大多数的抗微生物剂会刺激眼睛和皮肤，使用不适及毒性强。